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金属离子可能有利于寻找新的金属基抗病毒和抗肿瘤药物

发布时间:2022-11-15&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;点击次数:421

进口贰尝滨厂础八戒影院几个世纪以来,人们一直使用含金药物来治疗一些病症如类风湿关节炎。此外,这些含金药物可能对抗癌和抗贬滨痴有效。这些含金药物起作用时会发生一种机理,因为金离子会迫使脱离锌指的锌离子与结合蛋白结构域的核酸成环。美国研究人员已经用离子迁移质谱表征了这种&濒诲辩耻辞;金手指&谤诲辩耻辞;并确定了的金结合位点。

尽管金属离子有多种潜在的结合位点,但每种金属蛋白通常喜欢单一构象。以前在构象异构体混合物中特异性结合位点的位置不可能确定。 现在Farrell和他的团队仔细检查了两个金手指并用一种特殊分析方法TWIM-MS(travelling-wave ion mobility mass spectrometry)对其进行了表征。根据表征结果分析可知,取代Sp转录因子锌指3中的锌仅导致产生一种金手指,研究人员认为这种金手指具有线性Cys-Au-His键;以HIV核衣壳蛋白为例,核衣壳蛋白在病毒复制中起关键作用,将金置于蛋白质(NCp7-F2)的锌指2中,进口贰尝滨厂础八戒影院导致产生了三种不同的带有线性ys-Au -Cys图案的金手指,显然其中之一占主导地位。

研究人员的成功源于使用了TWIM-MS(travelling-wave ion mobility mass spectrometry)的分析方法。这种分析方法的原理是:待分析的分子被电离,离子通过气体中的电场加速,与气体分子的碰撞会导致离子速度减慢,大体积分子的速度比小型紧凑型分子的速度更慢,因为小型紧凑型分子碰撞更频繁,这使得区分和分离异构体成为可能,因为尽管异构体具有相同的质量,但它们不同的几何形状导致不同的迁移率,一旦根据其迁移率分离,那么现在各个离子就可以通过碰撞诱导解离(CID)成碎片,并通过质谱再次测量碎片。这种分析方法可以用来表征与金结合的较短肽。

Farrell说:“通过TWIM-MS,我们能够确定金修饰的锌指NCp7-F2和Sp-F3的具体结合位点和模式,因此离子迁移率质谱提供了对于锌指蛋白中锌交换引起的几何变化的重要信息,以及这些反应的选择性和反应性,进口贰尝滨厂础八戒影院这可能有利于寻找新的金属基抗病毒和抗肿瘤药物。”

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