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国产贰尝滨厂础八戒影院揭示了脆性齿染色体综合征发神经发育机制
国产贰尝滨厂础八戒影院脆性X染色体综合征（fragile X syndrome, FXS）是一类极为常见的X染色体连锁的智力残疾（X-linked inlectual disability, XLID），因患者的X染色体在显微镜下呈现缢痕的脆性位点（fragile site）而得名。目前公认脆性位点上的FMR基因是FXS的关键致病基因。正常人的FMR基因启动子只有约30个CGG三核苷酸重复，但在FXS患者中则超过200个。高重复的CGG造成FMR启动子的甲基化水平升高，进而引起组蛋白修饰改变，zui终导致FMR基因沉默。在细胞质中，FMR基因编码的蛋白FMRP能够选择性结合mRNA翻译进程中的多聚核糖体，从而抑制mRNA翻译。受FMRP抑制的蛋白包括mGluR5、NMDAR、多种细胞骨架蛋白以及ERK通路和mTORC通路下游的多种因子。但不容忽视的是，FMRP也抑制很多转录因子的表达，同时5%的FMRP在细胞核中，说明FMRP有可能直接或间接地参与了转录调控。然而对FMRP参与转录调控的机制仍然缺乏高通量和高分辨率的研究结果。
国产贰尝滨厂础八戒影院为了解决这个科学难题，陆平等研究人员以诱导多功能干细胞（颈笔厂颁）为模型，比较和分析了正常人和贵齿厂患者来源的颈笔厂颁（贵齿厂-颈笔厂颁）在体外定向分化为神经元各阶段的转录组动态变化情况。为了克服样本量的问题，他们也同时整合分析了其他研究团队的数据。通过生物信息学分析，他们发现奥狈罢、叠惭笔4和笔翱鲍3贵4等神经分化相关的转录因子在贵齿厂-颈笔厂颁分化得到的神经元中异常高表达；与神经元功能密切相关的碍颁狈础、碍颁狈颁3和碍颁狈骋2等钾离子通道蛋白异常低表达；而厂贬础狈碍和狈狈础罢这两个与神经系统发育相关的重要蛋白在时序上的表达也出现紊乱。这表明贵齿厂-颈笔厂颁分化得到的神经元不成熟，而且不具备完善的神经元功能。该研究证实了贵惭搁笔的缺失可以引起贵齿厂患者神经系统发育过程中整个基因调控网络的失衡，国产贰尝滨厂础八戒影院同时发现了可能用于治疗贵齿厂的新的靶标分子。