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研究发现肿瘤代谢依赖性特征

    磷脂酰肌醇3-激酶（笔滨3碍）是一种抗癌新药的重要药物靶标。

    癌细胞具有代谢依赖性，这是其与其它细胞的重要区别之一，这种代谢依赖性的特征之一就是提高合成代谢途径中氨基酸的利用率。但是依赖性肿瘤有哪些，以及如何支持癌细胞代谢的机制，目前仍然属于待研究领域。

    在这篇文章中，研究人员在人胰腺导管腺癌（Pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）细胞中发现了一种异常途径，这种途径是肿瘤生长所必需的，与常见途径不同。

    胰腺导管腺癌是胰腺癌zui常见的类型，其形态学特征是由不同分化程度的导管样结构构成。据美国全国癌症研究所公布的数据，胰腺导管腺癌是全美第四大癌症死因，其肿瘤生长过程中没有明显症状，很多患者检查出患病时已处晚期。5年生存率只有3％至5％。

    虽然大部分细胞采用的是脱氢酶（GLUD）将线粒体中的衍生的转换成α-酮戊二酸，用于三羧酸循环，但是PDAC癌细胞采用的是一种*的途径，其中来源的天冬氨酸被传递到细胞质中，在那里它能被谷草转氨酶（GOT）转换成草酰乙酸。随后，草酰乙酸转化为苹果酸，然后是丙酮酸，增加NADPH/ NADP+比率，维持细胞的氧化还原状态。

    重要的是，PDAC癌细胞强烈依赖于这一系列反应，如果去除，或者遗传抑制这一途径中的任何一种酶，都将导致活性氧的增加，以及还原型的减少。

    而且敲除这一系列反应中的任何组成酶也会导致体外和体内PDAC生长受到显著的抑制。

    此外，研究人员还发现致癌基因KRAS参与了的这种代谢，碍搁础厂是笔顿础颁中的一个遗传突变标志，研究人员构建出了由碍搁础厂引发的这一途径中关键代谢酶受到抑制或及激活的整个过程。

    研究人员认为，根据PDAC这一途径的重要性，以及其在正常细胞中的无关重要性，可以研发一种靶向这一途径的新型治疗方法。