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贬厂笔0抗原呈递的作用

发布时间:2022-11-15&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;点击次数:367

    贬厂笔0抗原呈递的作用 HSP70 家族在抗原呈递中扮演重要的角色。在肿瘤细胞表面的HSP70 可以引发针对该肿瘤细胞的特异性免疫,并与DC(树突状细胞)抗肿瘤作用有关[6]。肿瘤细胞自身呈递抗原效率非常低下,原因在于肿瘤细胞MHC I类分子往往低表达以及共同刺激分子缺乏,因此具有肿瘤特异性的CD4+和CD8+淋巴细胞的激活必须依赖于抗原提呈细胞的帮助,在由抗原呈递细胞将内源性抗原和外源性抗原,经MHCⅠ类分子途径和MHCⅡ类分子途径,分别将抗原信息呈递给CD8+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞,通过NK细胞发挥作用,同时激活辅助性T淋巴细胞释放细胞因子,再经细胞免疫途径发挥抗肿瘤的作用。

    HSP70与细胞免疫 肿瘤的免疫主要是由T淋巴细胞介导的,而 HSP70又与T淋巴细胞的增殖密切相关,可以促进它的增殖[7]。*,抗肿瘤的肽合成物经由MHCⅠ类分子途径与外源性抗原杂交可以诱导CD8+T淋巴细胞免疫,但是他们在激活CD4+T淋巴细胞作用机制并不是很清楚。直到近来的一些研究表明,HSP70能够通过MHCⅡ类分子呈递途径,增强机体的特异性CD4+T细胞反应[8,9]。Haug M等[7]实验研究表明,通过HLA-DR90(人白细胞DR抗原)四聚体染色方法发现,肽合成物能够增强CD4+T淋巴细胞特异性抗原的增值。而带有HSP70复合物形成的抗原肽,在引发特定性抗原扩增的过程中是*必要的。由此可以看出,HSP70不但可以增强特异性抗原CD4+T细胞的繁殖,而且还可以增强肽合成物在人类CD4+T细胞中的免疫原性。

    与普通细胞相比,肿瘤细胞内含有选择性的膜HSP70。这种肿瘤选择性膜HSP70的表达已经证实了与人类NK细胞介导的溶解的敏感性增强有关。单核细胞通过CD4依赖的信号通路分泌促炎症反应的细胞因子来适应可溶性的HSP70蛋白,并且结合在细胞膜表面的HSP70作为一种由NK细胞介导的细胞溶解攻击靶组织而被识别[0]。大量的实验证明,HSP70的高表达有保护肿瘤细胞的作用,但也有实验表明,在用带有差异性膜HSP70表达模式的自体肿瘤亚系细胞中,HSP70高表达的肿瘤细胞比HSP70低表达的肿瘤细胞更容易被NK细胞杀死[]。Gough MJ等[2]研究,经过细胞凋亡作用的巨噬细胞可以使HSP70显著的抑制IL-0的分泌和细胞碎片的吞噬作用。而单独的巨噬细胞不能使HSP70产生免疫性刺激。可是,当巨噬细胞在具有细胞杀伤能力的时候,HSP70就明显扮演了激活巨噬细胞信号的关键分子。

    DC其表面存在HSP70 高亲和力的CD9受体,而肿瘤细胞的抗原肽与HSP70结合可诱导DC成熟;而成熟的DC刺激未致敏的T细胞的能力增强,从而能够诱发机体T淋巴细胞的抗肿瘤免疫效应,有效的杀伤肿瘤细胞[3,4]。而DC作为一种专职呈递细胞,其呈递能力zui为强大,它能够有效摄取、加工肿瘤抗原,再经MHCⅠ类分子、MHCⅡ类分子途径呈递给T淋巴细胞和B淋巴细胞,使之激活,产生特异性的抗肿瘤免疫应答。有实验研究表明用适量来源于肿瘤的gp96来免疫小鼠可产生依赖于CD4+T细胞的抗肿瘤免疫,它可通过诱导DC产生细胞因子来调节免疫反应,但它们的活性被不同种机制所调控,比如细胞因子、调控的细胞等等,因此顿颁也是近几年研究的热点。

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